高旻示从小学生时期开始就想当演员,但因为性格内向,连进入话剧部的勇气都没有。她喜欢跳舞,曾经参加了高中社团,还在大学庆典进行表演。20岁的时候,作为结婚策划人踏入了社会。在工作了两年多之后,对于演戏的渴望始终未能放弃,作了思想斗争之后辞职回到了首尔。虽然父母反对,但她还是坚持上了一年表演学院。之后开始准备首尔艺术大学的入学考试,却遗憾落榜了。之后,她就带着自己的简历到处参加试镜。
颁奖典礼2016年,高旻示参演电视剧《72秒第三季》正式以演员身份出道；同年,客串出演tvN青春校园剧《奶酪陷阱》。2017年5月,高旻示出演周元,吴涟序,李正信,金允慧主演的古装爱情剧《我的野蛮女友》,在剧中饰演善京；8月,出演由韩艺璃,韩胜妍,朴恩斌,智友,崔雅拉等主演的青春爱情剧《青春时代2》,在剧中饰演智元校报大四学生吴夏娜；11月,出演由郑允浩,景收真,安率滨主演的浪漫悬疑惊悚剧《爱情中毒》,在剧中饰演韩艺丽唯一的朋友,可爱的周汝珍。2018年2月,高旻示出演由金正贤,李伊庚,孙承源,郑仁仙主演的浪漫喜剧《加油吧威基基》,在剧中饰演兼职便利店的打工生李敏雅；3月,出演由李光洙,郑裕美主演的都市情感剧《Live》,在剧中饰演对父母生疏冷漠冷漠,对朋友爱撒娇的安蔷薇女儿吴松怡；6月,与金多美,赵敏秀,朴熙顺,崔宇植共同主演科幻动作片《魔女》,在片中饰演具子允的朋友,性格开朗的少女都明熙,并凭借该片被提名第55届韩国电影大钟奖最佳女配角；9月,与金武烈,高甫洁共同主演独幕剧《被遗忘的季节》,在剧中饰演虽然长得漂亮,但却不懂事的崔智英；10月,与徐仁国,郑素敏共同主演悬疑爱情剧《从天而降的一亿颗星星》,在剧中饰演感情起伏不定的杀人事件真凶林宥利。2019年8月,高旻示与柳海真,柳俊烈合作主演战争片《凤梧洞战斗》,在片中饰演李长河的姐姐林子贤；同月,与金所泫,宋江,郑家蓝共同主演浪漫爱情剧《喜欢的话请响铃》,在剧中饰演自以为是,目中无人且恶毒的朴玖美；9月,与金宣儿,张美姬,朴喜本共同主演悬疑剧《秘密精品店》,在剧中饰演感情深沉,为人正直的业余围棋棋手李贤智,并凭借该剧获得2019年SBS演技大赏女子新人赏。2020年11月,高旻示与申譞洙共同主演KBS爱情独幕剧《不告白的理由》,在剧中饰演与初恋多年后重逢的公司职员徐润灿；12月,与宋江,李到晛共同主演的tvN惊悚剧《甜蜜家园》,在剧中饰演因脚伤被迫放弃芭蕾,与无血缘关系的哥哥李恩赫相依为命的高中生李恩侑。2021年3月,高旻示与金所泫,宋江,郑家蓝共同主演浪漫爱情剧《喜欢的话请响铃第二季》,在剧中饰演自以为是,目中无人且恶毒的朴玖美；5月,与李到晛共同主演KBS年代爱情剧《五月的青春》,与人保持着严格距离,梦想去德国留学的护士金明熙；10月,与全智贤,朱智勋合作主演tvN电视剧《智异山》,在剧中饰演智异山国立公园海东分所新手护林员李多媛。2022年5月,高旻示与汤唯,高庚杓,朴海日合作出演由朴赞郁执导的爱情片《分手的决心》,在片中饰演白花巫女。高旻示